本文轉載自每日經濟新聞（發布時間：2021-10-25）
10月22日，2021成都市全球創新創業交易會“雙千”“雙百”超級對接會專場路演在天府國際會議中心舉辦。在“生命科學創造健康生活”專場路演現場，成都海博為藥業有限公司（以下簡稱海博為）資深副總裁原晨光在接受了《每日經濟新聞》記者專訪。
原晨光表示，今年內，公司核心產品之一新一代BTK抑制劑HBW-3-10有望申請開展臨床研究。另一款新一代BTK抑制劑HBW-3-20也預計將在明年上半年遞交臨床試驗申請。其中，HBW-3-10可克服以伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑出現的嚴重耐藥性，而HBW-3-20是世界上首個可以大幅度透過血腦屏障、可逆的、抗耐藥的新一代BTK抑制劑。
BTK抑制劑已成為治療血液惡性腫瘤和自身免疫失調疾病的熱門靶標，是目前血液瘤市場前景較好的藥物。
醫藥魔方數據顯示，目前全球共有五款BTK抑制劑上市，分別為伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼、Tirabrutinib和奧布替尼，總體市場規模已超100億美元。除5款已經上市的BTK抑制劑外，全球處于臨床前或臨床開發階段的在研BTK抑制劑項目還多達93款?？梢哉f，BTK抑制劑賽道的“內卷”程度不亞于PD-1。優先開發的適應癥高度雷同、“me-better”的豪言尚未見到商業化曙光等隱憂仍在。
10月22日，由成都市人民政府主辦，成都市新經濟發展委員會承辦的2021成都市全球創新創業交易會“雙千”“雙百”超級對接會專場路演成功舉辦?！睹咳战洕侣劇酚浾攉@悉，為充分利用2021創交會契機，結合數字經濟產業發展脈絡，對接會舉行了以“數字賦能產業升級”、“生命科學創造生命健康”、“數智驅動綠色雙碳”為主題的三大專場路演。
在“生命科學創造健康生活”專場路演中，海博為是路演的企業之一。
作為一家成立于2019年，以創新藥、高端仿制藥研發為主要業務的生物醫藥公司，海博為的研發管線主要集中在腫瘤耐藥、腦部腫瘤及腫瘤腦轉移、中樞神經系統疾病等領域。公司核心產品之一HBW-3-10作為新一代BTK抑制劑，可克服以伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑出現的嚴重耐藥性。
BTK抑制劑是目前治療B細胞惡性腫瘤，包括非霍奇金淋巴瘤的各種亞型和慢性淋巴細胞白血病等方面的首選靶向藥物。
醫藥魔方數據顯示，目前全球共有五款不可逆的BTK抑制劑上市，分別為伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼、Tirabrutinib和奧布替尼，總體市場規模已超100億美元。其中，伊布替尼占據2020年BTK抑制劑市場份額的94.4%。
部分患者在長期使用不可逆的BTK抑制劑后已產生耐藥現象。為了克服日益嚴重的耐藥問題并降低不可逆BTK抑制劑的副作用，新一代可逆抗耐藥BTK抑制劑是目前的開發熱點。
公開資料顯示，禮來/Redx Pharma聯合開發的抗耐藥可逆性BTK抑制劑pirtobrutinib目前處于III期臨床階段；默沙東以總金額約27億美元的價格收購ArQule獲得的MK-1026（ARQ 531）也已在國內獲批臨床，海博為的HBW-3-10即屬于新一代抗耐藥可逆性BTK抑制劑。對此，原晨光表示，雖然從時間上來看HBW-3-10稍顯落后，但從臨床前數據來看，該藥物表現較好。同時，該產品也預計將于今年內提交臨床研究申請。
在BTK抑制劑用于治療自身免疫性疾病領域，今年已有兩次高額授權事件發生。7月，渤健以9.3億美元的交易獲得了諾誠健華奧布替尼在MS領域全球獨家權利，以及除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外區域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利。
9月，中國抗體—B（03681，HK）旗下蘇州信諾維醫藥科技股份有限公司與云頂新耀達成全球獨家授權協定，將新一代BTK抑制劑SN1011全球范圍的腎臟疾病領域開發和商業化的權力授權給云頂新耀。本次授權協定首付款達1200萬美元，后期全球開發、注冊和銷售的里程碑付款最高可達5.49億美元。
在原晨光看來，不僅國內創新藥企業的license-out（對外許可）越來越多，國內老牌藥企和創新藥企業之間的合作也越來越多、金額也越來越高?！皩τ谧鲅邪l的企業而言，這是好事，說明我們的研發成果獲得的認可度越來越高，將研發成果轉化為資金再作為研發投入的路徑也更通暢了”。
在海外大型制藥公司工作多年，原晨光認為，國內藥品審批審評制度的改革等舉措激發了創新藥研發的熱情，而中國在疫情防控中的出色表現也給了國內創新藥研發一個趕上國際先進水平的機會。
成都海博為藥業有限公司資深副總裁原晨光
圖片來源：每經記者 陳星 攝
海博為則布局了另一款新一代BTK抑制劑HBW-3-20。原晨光還表示，HBW-3-20是世界上首個可以大幅度透過血腦屏障、可逆的、抗耐藥的新一代BTK抑制劑。HBW-3-20可用于原發性中樞神經淋巴瘤及淋巴瘤的腦轉移的治療，同時還可用于自身免疫性疾?。ㄈ顼L濕性關節炎、多發性硬化癥）和中樞神經方面相關疾病的治療，極具開發價值。按照構想，HBW-3-20將按孤兒藥開發走快速通道，預計明年上半年進入臨床試驗階段。
在發明了HBW-3-20的基礎上，海博為又將注意力放到了另外一些未被滿足的臨床需求領域：如乳腺癌腦轉移的治療和大腦膠質瘤的治療。海博為已經發現了一系列能穿透血腦屏障的HER2抑制劑，有望用于HER2陽性的乳腺癌腦轉移的治療。目前正在進行進一步的優化當中，希望能盡快確定臨床前化合物（PCC）并開展臨床前研究。通過兩年多的技術探索，透腦創新藥的研發已成為海博為的特色研發平臺，未來將會挑戰更多大腦和中樞神經系統方面新藥研發。
在采訪中原晨光也透露，由于海博為仍是處于初創階段的創新藥企業，因此希望通過海外相關權益的轉讓，為公司籌集更多的研發投入。今年4月，海博為完成了數千萬元的A輪融資，該輪融資由懷格資本，四川院士科技創新基金共同領投。為了加快HBW-3-10和HBW-3-20的臨床研究，海博為準備近期展開新一輪的融資。
但同時，原晨光也談到了自己回國從事新藥研發工作后的一些觀察。有數據顯示，2020年，新增臨床在研藥物最多的前20家企業中，僅有1家沒有腫瘤類別的申報，腫瘤總計數量占到了所有適應癥的60%。
“這是因為大家都想摘下眼前的好摘的果子，造成大家摘下來的東西都是一樣的，可被滿足的臨床要求被重復滿足了，未被滿足的臨床需求仍未被滿足?！庇袠I內人士如是說。
針對這一現象，原晨光認為，因為腫瘤項目的靶點比較明確、成藥比較快，所以在新藥研發初期研發者資金和風險承擔能力都有限的情況下，聚焦腫瘤賽道也是一個無可厚非的選擇。
而在海博為的在研管線中，除兩個新一代BTK抑制劑外，還布局了一個止痛類藥物和一個抗真菌感染類藥物。
“如果用傳統眼光來看待，也許國內的止痛市場并不大，但在國際市場上存在尋找阿片類藥物替代品的巨大需求；而真菌感染的市場雖然不大，但在遇到公眾衛生事件時，卻是非常脆弱的一個環節”，原晨光表示，“做新藥研發不光是要模仿先進者，還是要找到領域內尚未被解決的問題。解決了未被滿足的臨床需求和國內甚至國際的空白，就無所謂競爭激烈與否?！?/span>
“隨著科創板等融資渠道增多，資本也逐漸看到了生物醫藥這個產業”，原晨光說，“只要深耕自己特長的領域，真正解決難題，滿足未被滿足的臨床需求，創新藥企業就會有合理的商業回報?！?/span>
每日經濟新聞
